© Departamento de Biomedicina, Universidad de Basilea.Los científicos han convertido algunas células cancerosas en células de grasa en ratones. La imagen de la izquierda muestra células cancerosas que brillan en verde porque expresan una "proteína verde fluorescente" y células grasas que se tiñen de rojo dentro de un tumor de ratón. La imagen de la derecha muestra las células cancerosas que expresan GFP que se han convertido en células grasas. Las celdas convertidas aparecen de color amarillo oscuro debido a la combinación de colores verde y rojo.
Los científicos lograron esto utilizando una combinación de dos medicamentos, ambos de los cuales ya están aprobados para su uso en humanos por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Según los investigadores, el tratamiento no convirtió todas las células cancerosas en células grasas, pero detuvo la metástasis del cáncer o su diseminación a otras partes del cuerpo.
El trabajo es muy preliminar y no está claro si los hallazgos se aplicarán a las personas o a otros tipos de cáncer. Pero como el estudio utilizó dos medicamentos ya aprobados por la FDA, "puede ser posible" que los hallazgos también se apliquen a los humanos, escribieron los investigadores en su artículo, publicado hoy (14 de enero) en la revista Cancer Cell.
Si los estudios futuros confirman el nuevo trabajo, los investigadores creen que la terapia podría usarse en combinación con la quimioterapia convencional "para suprimir tanto el crecimiento del tumor primario como la formación de metástasis mortales", el autor principal del estudio, Gerhard Christofori, profesor de la Universidad de Basilea. Departamento de Biomedicina en Suiza, dijo en un comunicado.
Convertir el cáncer en grasa
Cuando las células cancerosas se metastatizan, sufren cambios que les permiten "liberarse" del tumor inicial y propagarse a otro sitio del cuerpo. Para hacer esto, las células ingresan temporalmente a un estado más "inmaduro", similar a lo que se ve en las células madre. En términos científicos, este cambio se conoce como una transición epitelial-mesenquimatosa (EMT).
Durante la EMT, las células cancerosas se encuentran en un estado altamente plástico o adaptable. Los investigadores dijeron que este estado puede ofrecer "una ventana de oportunidad" para que las terapias se dirijan a estas células y las obliguen a transformarse en un tipo de célula diferente.
Para probar esta hipótesis, los investigadores crearon primero un modelo de ratón del cáncer de mama humano mediante el trasplante de células de cáncer de mama humano en las almohadillas de grasa mamarias de ratones hembra.
Luego, los investigadores trataron a los ratones con dos medicamentos: rosiglitazona, que se usa en personas para tratar la diabetes tipo 2, y trametinib, un medicamento contra el cáncer que inhibe el crecimiento y la propagación de las células cancerosas. (La rosiglitazona pertenece a una clase de medicamentos conocidos como tiazolidindionas, que se unen a los receptores que se encuentran principalmente en el tejido graso y que desempeñan un papel en varios procesos biológicos, incluida la formación de células grasas maduras, según un documento de 2005 sobre las personas con diabetes reciben el medicamento porque los receptores que se une también ayudan a aumentar la sensibilidad a la hormona insulina, que interviene en la regulación de los niveles de azúcar en la sangre.)
Los investigadores en el nuevo estudio encontraron que cuando los ratones recibieron esta combinación de medicamentos, las células cancerosas que se habían liberado del tumor inicial ( llamadas células de "cáncer invasivo" ) se transformaron en células de grasa. Los fármacos también suprimieron el crecimiento del tumor y previnieron más metástasis.
Investigación futura
Dirigirse a las células cancerosas que se someten a EMT "es una idea nueva y muy elegante que apunta a convertir" malo "en" bueno", dijo Andrei Gudkov, investigador de cáncer y vicepresidente de tecnología de investigación e innovación en Roswell Park Comprehensive Cancer Center en Buffalo, Nueva York, que no participó en el estudio. En este caso, las células cancerosas en este estado adaptable se vieron obligadas a transformarse en células grasas que son incapaces de más divisiones celulares, anotó Gudkov.
Gudkov estuvo de acuerdo en que debido a que el estudio utilizó dos medicamentos aprobados por la FDA, esto "facilita enormemente una posible traducción clínica" para su uso en personas. Sin embargo, el diseño para un estudio que demuestre inequívocamente que esta combinación de medicamentos funciona en pacientes con cáncer para prevenir la metástasis deseada "no es obvio", dijo Gudkov.
Es un reto descubrir y probar medicamentos para prevenir la metástasis, dijo Gudkov. Tales ensayos deben ser largos y requieren un gran número de pacientes. Además, en este caso, los dos medicamentos que se probarían en combinación ya están aprobados por la FDA, y "la administración de medicamentos genéricos a través de ensayos largos rara vez ocurre, en parte debido al tiempo y los gastos involucrados", dijo Gudkov a Live Science.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que si obligaban a una "masa crítica" de células cancerosas sometidas a EMT a convertirse en células de grasa, esto podría reducir la capacidad del tumor para evadir la quimioterapia. (Se piensa que la EMT ayuda a las células cancerosas a escapar de la quimioterapia, lo que hace que las células cancerosas sean más adaptables). En futuros estudios en animales, los investigadores dijeron que planean probar su combinación de medicamentos terapéuticos con quimioterapias existentes; También examinarán cómo afecta a otros tipos de cáncer.
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