Informamos sobre la persistencia más larga documentada hasta la fecha de los componentes de la vacuna de ARNm, confirmada de forma independiente en múltiples laboratorios, muestras biológicas y puntos temporales utilizando diversos métodos analíticos.
Hoy en día, esa narrativa se derrumba, tras un esfuerzo de investigación coordinado y multinacional en el que han participado la Fundación McCullough, el laboratorio INMODIA (Alemania), el Hospital Municipal de Dresde-Friedrichstadt (Alemania), Neo7Bioscience y laboratorios independientes colaboradores.
El artículo resultante, titulado "Unprecedented Persistence of Vaccine mRNA, Plasmid DNA, Spike Protein, and Genomic Dysregulation Over 3.5 Years Post-COVID-19 mRNA Vaccination," («Persistencia sin precedentes del ARNm de la vacuna, el ADN plasmídico, la proteína Spike y la desregulación genómica durante más de 3,5 años tras la vacunación con ARNm contra la COVID-19»), presenta lo que, según nuestro conocimiento, es el informe de casos de lesiones por la vacuna contra la COVID-19 más completo hasta la fecha, con más de 40 visitas a urgencias, más de 200 consultas con especialistas de 18 disciplinas médicas, más de 100 investigaciones de laboratorio, más de 100 estudios de imagen y muestras seriadas de sangre y tejidos realizadas en múltiples momentos a lo largo de más de 3,5 años.
Los resultados revelan pruebas moleculares longitudinales de que el ARNm derivado de la vacuna, los fragmentos de ADN plasmídico y la proteína Spike pueden persistir en la sangre y los tejidos humanos más de 3,5 años después de la vacunación, lo que ha sido confirmado de forma independiente por múltiples laboratorios utilizando diversos métodos analíticos.
Se descartó eficazmente la infección por SARS-CoV-2: los anticuerpos nucleocápsidos permanecieron negativos en cinco momentos distintos y en tres laboratorios independientes, y la proteína nucleocápsida estaba ausente en las muestras de tejido a pesar de la presencia de depósitos de proteína Spike .
Presentación del caso
Presentamos el caso de un varón de 55 años que recibió tres dosis de la vacuna de ARNm contra la COVID-19 de Pfizer-BioNTech y posteriormente desarrolló una disfunción multiorgánica progresiva compatible con el síndrome posvacunal contra la COVID-19 (PCVS), que afectaba a los sistemas cardiopulmonar, neurológico, musculoesquelético, gastrointestinal, autónomo, otorrinolaringológico, audiovestibular, inmunitario, oftalmológico, dermatológico y psiquiátrico. Las manifestaciones clínicas incluyeron: embolias pulmonares; miocarditis tardía confirmada por resonancia magnética; deterioro neurocognitivo; neuropatía de fibras pequeñas; disfunción autonómica; mialgia; afectación pancreática y gastrointestinal crónica; empeoramiento del tinnitus con pérdida auditiva neurosensorial; disfagia vocal y disfonía; trastornos oftálmicos; inflamación dermatológica crónica; y ansiedad/depresión. El caso se evaluó mediante una investigación clínica longitudinal y multidominio excepcionalmente exhaustiva que abarcó análisis moleculares, inmunológicos, genéticos, proteómicos, transcriptómicos y tisulares, realizada para caracterizar los mecanismos de la enfermedad y descartar etiologías alternativas.
Evaluación diagnóstica exhaustiva
Tras más de 40 visitas al servicio de urgencias y más de 200 consultas externas con especialistas, el paciente se sometió a más de 100 pruebas de laboratorio no rutinarias y más de 100 estudios de imagen y funcionales. Esta evaluación excluyó sistemáticamente los mecanismos etiológicos subyacentes en los ámbitos infeccioso, autoinmune, reumatológico, endocrino, genético, hematológico, maligno, tóxico/relacionado con la medicación, cardiovascular/vascular, metabólico y neurológico primario. Las pruebas siguieron sin ser diagnósticas en su mayor parte. Tras el diagnóstico de miocarditis, se sospechó una posible infección asintomática no documentada/no diagnosticada que se manifestaba como COVID prolongado, y se realizaron pruebas serológicas; los resultados inesperados llevaron a ampliar las pruebas inmunológicas y tisulares para detectar componentes derivados de la proteína Spike y de la vacuna. Los anticuerpos nucleocápsidos del SARS-CoV-2 dieron negativo en cinco momentos distintos, entre 809 y 1.433 días después de la vacunación, lo que fue confirmado por tres laboratorios independientes. El paciente sigue siendo negativo para la nucleocápsida, con niveles persistentemente elevados de anticuerpos contra la proteína Spike (4.553 U/ml) 1.433 días después de la última vacunación.
Comentario: Es decir, su problema se debía a la vacuna, no a la infección natural por COVID.
Recogida de muestras y métodos analíticos
Se obtuvieron muestras de sangre y tejido cutáneo en múltiples momentos entre 852 y 1.364 días después de la última vacuna de ARNm contra la COVID-19 de Pfizer-BioNTech. Los compartimentos biológicos analizados incluyeron plasma, exosomas circulantes, células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y tejido cutáneo. Las muestras se evaluaron en varios laboratorios independientes utilizando diversas metodologías analíticas, entre ellas ELISA, inmunohistoquímica automatizada, RT-PCR, PCR estándar con confirmación mediante secuenciación Sanger, secuenciación del genoma completo, perfil transcriptómico y espectrometría de masas cuantitativa.
Proteína Spike circulante persistente y ARNm derivado de la vacuna
A los 852 días después de la vacunación, las pruebas inmunológicas basadas en sangre identificaron la presencia detectable de la proteína S1 del SARS-CoV-2 en subconjuntos de monocitos clásicos y no clásicos, con anomalías asociadas en las citocinas y los marcadores inmunitarios.
A los 1.173 días después de la vacunación, el ELISA de alta sensibilidad detectó proteína Spike libre de Wuhan en plasma (129,0 ± 4,1 fg/mL) y en exosomas circulantes (11,6 ± 0,1 fg/mL).
A los 1.284 días, la RT-PCR identificó ARNm de la proteína Spike derivada de la vacuna en los exosomas circulantes, mientras que el ARN de las PBMC siguió siendo negativo tras la extracción tratada con DNasa y la PCR específica de amplicones dirigida a tres regiones ORF de la proteína Spike (S1-S3).
El perfil serológico a los 1.173 y 1.284 días después de la vacunación mostró concentraciones persistentemente elevadas de IgG4 específica para la proteína Spike (354,4 ± 22,4 ng/ml y 320,2 ± 4,4 ng/ml, respectivamente), lo que concuerda con una estimulación antigénica continua y una respuesta inmunitaria sesgada hacia la tolerancia.
Proteína Spike y ADN plasmídico persistentes en el tejido cutáneo
Las biopsias cutáneas seriadas a los 1.160, 1.249 y 1.364 días después de la vacunación, todas ellas de la piel del tronco dentro de las áreas de la enfermedad de Grover clínicamente activa, fueron negativas para la nucleocápside y mostraron un depósito persistente de la proteína Spike en las células endoteliales y los macrófagos mediante inmunohistoquímica automatizada con correlación histopatológica. También se encontró proteína Spike en las fibras nerviosas a los 1.364 días.
La biopsia cutánea de los 1.364 días contenía múltiples elementos de ADN plasmídico, incluidas secuencias del gen Spike (S1-S3), ori1/ori2 y el potenciador SV40, lo que confirmó la retención duradera del ADN derivado de la vacuna en el tejido somático mediante amplificación por PCR con electroforesis en gel de agarosa y secuenciación Sanger.
Análisis multiómico
El análisis de variantes estructurales de la secuenciación del genoma completo a los 1.277 días después de la vacunación reveló una inestabilidad genómica generalizada, con grandes duplicaciones y deleciones que afectaban a EGFR, MYC, ERBB2 y ETV6/RUNX1, mientras que la comparación de ARN y ADN mostró variantes sólo en ARN en las vías ribosomales, NMD, ARN pequeño, epigenéticas y TP53.
El perfil transcriptómico de la sangre completa puso de relieve el estrés oxidativo, la activación vascular y la fragilidad nuclear.
La proteómica de la orina mediante espectrometría de masas cuantitativa confirmó la inflamación sistémica con hiperactivación del complemento (CFH), desequilibrio redox (PRDX1) y respuestas sostenidas de anticuerpos, respaldadas por los alelos de riesgo HLA-B07:02 y DRB1*11:04.
Conclusión
Este caso documenta la persistencia in vivo más prolongada de ARNm derivado de la vacuna, fragmentos de ADN plasmídico y proteína Spike tras la vacunación con ARNm, con detección reproducible en múltiples laboratorios independientes, compartimentos biológicos distintos y sistemas de detección molecular complementarios que se prolonga más allá de los 3,5 años tras la dosis final. Se identificaron proteínas Spike, secuencias de ARNm Spike y elementos de la cadena principal del plásmido tanto en las células inmunitarias como en el tejido somático, con una ausencia continuada de la proteína de la nucleocápside del SARS-CoV-2 o de anticuerpos, lo que excluye efectivamente una infección previa como fuente. La convergencia de estas observaciones en muestras longitudinales de sangre y tejido proporciona pruebas directas de que el material genético derivado de la vacuna de ARNm y sus productos proteicos traducidos pueden persistir in vivo durante años tras la administración.
Paralelamente, los análisis multiómicos revelaron una inestabilidad genómica sostenida y una desregulación transcriptómica más de 3,5 años después de la vacunación, lo que sugiere que el material persistente derivado de la vacuna puede estar asociado con alteraciones a largo plazo en las vías genómicas y moleculares del huésped.
Estos datos cuestionan las hipótesis predominantes sobre la rápida degradación y la actividad biológica de corta duración de los componentes de las vacunas de ARNm y subrayan la necesidad de realizar estudios longitudinales controlados para determinar la prevalencia, los mecanismos y las consecuencias clínicas del material persistente derivado de las vacunas.
Comentario: Un gráfico vale más que mil palabras: